berita

Wabak bermusim influenza menyebabkan antara 290,000 dan 650,000 kematian berkaitan penyakit pernafasan di seluruh dunia setiap tahun. Negara ini sedang mengalami wabak selesema yang serius pada musim sejuk ini selepas berakhirnya pandemik COVID-19. Vaksin influenza adalah cara yang paling berkesan untuk mencegah influenza, tetapi vaksin influenza tradisional berdasarkan budaya embrio ayam mempunyai beberapa kekurangan, seperti variasi imunogenik, had pengeluaran dan sebagainya.

Kemunculan vaksin influenza kejuruteraan gen protein HA rekombinan boleh menyelesaikan kecacatan vaksin embrio ayam tradisional. Pada masa ini, Jawatankuasa Penasihat Amerika mengenai Amalan Imunisasi (ACIP) mengesyorkan vaksin influenza rekombinan dos tinggi untuk orang dewasa ≥65 tahun. Walau bagaimanapun, bagi mereka yang berumur di bawah 65 tahun, ACIP tidak mengesyorkan sebarang vaksin influenza yang bersesuaian dengan umur sebagai keutamaan kerana kekurangan perbandingan kepala ke kepala antara jenis vaksin yang berbeza.

Vaksin influenza rekombinan kuadrivalen hemagglutinin (HA) kejuruteraan genetik (RIV4) telah diluluskan untuk pemasaran di beberapa negara sejak 2016 dan kini merupakan vaksin influenza rekombinan arus perdana yang digunakan. RIV4 dihasilkan menggunakan platform teknologi protein rekombinan, yang boleh mengatasi kekurangan pengeluaran vaksin tidak aktif tradisional yang dihadkan oleh bekalan embrio ayam. Selain itu, platform ini mempunyai kitaran pengeluaran yang lebih pendek, lebih kondusif untuk penggantian strain vaksin calon tepat pada masanya, dan boleh mengelakkan mutasi penyesuaian yang mungkin berlaku dalam proses pengeluaran strain virus yang mungkin menjejaskan kesan perlindungan vaksin siap. Karen Midthun, pengarah Pusat Kajian dan Penyelidikan Biologi di US Food and Drug Administration (FDA) ketika itu, mengulas bahawa "kemunculan vaksin influenza rekombinan mewakili kemajuan teknologi dalam pengeluaran vaksin influenza... Ini memberikan potensi untuk permulaan pengeluaran vaksin yang lebih pantas sekiranya berlaku wabak "[1]. Di samping itu, RIV4 mengandungi tiga kali lebih protein hemagglutinin daripada vaksin influenza konvensional dos standard, yang mempunyai imunogenisitas yang lebih kuat [2]. Kajian sedia ada telah menunjukkan bahawa RIV4 lebih melindungi daripada vaksin selesema dos standard pada orang dewasa yang lebih tua, dan bukti yang lebih lengkap diperlukan untuk membandingkan kedua-duanya dalam populasi yang lebih muda.

Pada 14 Disember 2023, New England Journal of Medicine (NEJM) menerbitkan Kajian oleh Amber Hsiao et al., Pusat Kajian Vaksin Kaiser Permanente, Sistem Kesihatan KPNC, Oakland, Amerika Syarikat. Kajian itu ialah kajian dunia sebenar yang menggunakan pendekatan rawak populasi untuk menilai kesan perlindungan RIV4 berbanding vaksin influenza tidak aktif dos standard kuadrivalen (SD-IIV4) pada orang di bawah umur 65 tahun semasa dua musim influenza dari 2018 hingga 2020.

Bergantung pada kawasan perkhidmatan dan saiz kemudahan kemudahan KPNC, mereka secara rawak ditugaskan kepada kumpulan A atau Kumpulan B (Rajah 1), di mana kumpulan A menerima RIV4 pada minggu pertama, Kumpulan B menerima SD-IIV4 pada minggu pertama, dan kemudian setiap kemudahan menerima kedua-dua vaksin itu secara bergilir-gilir setiap minggu sehingga akhir musim influenza semasa. Titik akhir utama kajian adalah kes influenza yang disahkan PCR, dan titik akhir sekunder termasuk influenza A, influenza B, dan kemasukan ke hospital berkaitan influenza. Doktor di setiap kemudahan melakukan ujian PCR influenza mengikut budi bicara mereka, berdasarkan persembahan klinikal pesakit, dan mendapatkan diagnosis pesakit dalam dan luar, ujian makmal, dan maklumat vaksinasi melalui rekod perubatan elektronik.

Kajian itu termasuk orang dewasa berumur 18 hingga 64 tahun, dengan 50 hingga 64 tahun menjadi kumpulan umur utama yang dianalisis. Keputusan menunjukkan bahawa kesan perlindungan relatif (rVE) RIV4 berbanding SD-IIV4 terhadap influenza yang disahkan PCR adalah 15.3% (95% CI, 5.9-23.8) pada orang berumur 50 hingga 64 tahun. Perlindungan relatif terhadap influenza A ialah 15.7% (95% CI, 6.0-24.5). Tiada kesan perlindungan relatif yang signifikan secara statistik ditunjukkan untuk influenza B atau kemasukan ke hospital berkaitan influenza. Di samping itu, analisis penerokaan menunjukkan bahawa pada orang berumur 18-49 tahun, kedua-dua untuk influenza (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7) atau influenza A (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2), RIV4 menunjukkan perlindungan yang lebih baik daripada S-IIV4.

Percubaan klinikal keberkesanan rawak, dua buta, terkawal positif sebelum ini menunjukkan bahawa RIV4 mempunyai perlindungan yang lebih baik daripada SD-IIV4 pada orang 50 tahun dan lebih tua (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Kajian ini sekali lagi menunjukkan melalui data dunia sebenar berskala besar bahawa vaksin influenza rekombinan memberikan perlindungan yang lebih baik daripada vaksin tidak aktif tradisional, dan melengkapkan bukti bahawa RIV4 juga menyediakan perlindungan yang lebih baik dalam populasi yang lebih muda. Kajian itu menganalisis kejadian jangkitan virus pernafasan pernafasan (RSV) dalam kedua-dua kumpulan (jangkitan RSV harus setanding dalam kedua-dua kumpulan kerana vaksin influenza tidak menghalang jangkitan RSV), mengecualikan faktor pengeliru lain dan mengesahkan keteguhan keputusan melalui analisis sensitiviti berbilang.

Kaedah reka bentuk rawak kumpulan novel yang diguna pakai dalam kajian ini, terutamanya vaksinasi berselang-seli bagi vaksin eksperimen dan vaksin kawalan setiap minggu, lebih menyeimbangkan faktor-faktor yang mengganggu antara kedua-dua kumpulan. Walau bagaimanapun, disebabkan kerumitan reka bentuk, keperluan untuk pelaksanaan penyelidikan adalah lebih tinggi. Dalam kajian ini, bekalan vaksin influenza rekombinan yang tidak mencukupi menyebabkan lebih ramai orang yang sepatutnya menerima RIV4 menerima SD-IIV4, mengakibatkan perbezaan yang lebih besar dalam bilangan peserta antara kedua-dua kumpulan dan kemungkinan risiko berat sebelah. Di samping itu, kajian itu pada asalnya dirancang untuk dijalankan dari 2018 hingga 2021, dan kemunculan COVID-19 serta langkah pencegahan dan kawalannya telah menjejaskan kedua-dua kajian dan intensiti wabak influenza, termasuk memendekkan musim influenza 2019-2020 dan ketiadaan musim influenza 2020-2021. Data daripada hanya dua musim selesema "tidak normal" dari 2018 hingga 2020 tersedia, jadi lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk menilai sama ada penemuan ini bertahan merentas berbilang musim, strain yang beredar dan komponen vaksin yang berbeza.

Secara keseluruhannya, kajian ini seterusnya membuktikan kebolehlaksanaan vaksin kejuruteraan genetik rekombinan yang digunakan dalam bidang vaksin influenza, dan juga meletakkan asas teknikal yang kukuh untuk penyelidikan dan pembangunan vaksin influenza inovatif pada masa hadapan. Platform teknologi vaksin kejuruteraan genetik rekombinan tidak bergantung pada embrio ayam, dan mempunyai kelebihan kitaran pengeluaran yang pendek dan kestabilan pengeluaran yang tinggi. Walau bagaimanapun, berbanding dengan vaksin influenza tidak aktif tradisional, ia tidak mempunyai kelebihan yang ketara dalam perlindungan, dan sukar untuk menyelesaikan fenomena melarikan diri imun yang disebabkan oleh virus influenza yang sangat bermutasi daripada punca utama. Sama seperti vaksin influenza tradisional, ramalan ketegangan dan penggantian antigen diperlukan setiap tahun.

Dalam menghadapi varian influenza yang baru muncul, kita masih harus memberi perhatian kepada pembangunan vaksin influenza sejagat pada masa hadapan. Pembangunan vaksin selesema sejagat harus secara beransur-ansur mengembangkan skop perlindungan terhadap strain virus, dan akhirnya mencapai perlindungan yang berkesan terhadap semua strain dalam tahun yang berbeza. Oleh itu, kita harus terus mempromosikan reka bentuk imunogen spektrum luas berdasarkan protein HA pada masa hadapan, menumpukan pada NA, satu lagi protein permukaan virus influenza, sebagai sasaran vaksin utama, dan menumpukan pada laluan teknologi imunisasi pernafasan yang lebih berfaedah dalam mendorong tindak balas perlindungan berbilang dimensi termasuk imuniti selular tempatan (seperti vaksin semburan hidung, vaksin serbuk kering boleh sedut, dsb.). Teruskan mempromosikan penyelidikan vaksin mRNA, vaksin pembawa, adjuvant baharu dan platform teknikal lain, dan merealisasikan pembangunan vaksin influenza sejagat yang ideal yang "bertindak balas kepada semua perubahan tanpa perubahan"