berita

Kesan plasebo merujuk kepada perasaan peningkatan kesihatan dalam tubuh manusia akibat jangkaan positif apabila menerima rawatan yang tidak berkesan, manakala kesan anti plasebo yang sepadan ialah penurunan keberkesanan yang disebabkan oleh jangkaan negatif apabila menerima ubat aktif, atau berlakunya kesan sampingan akibat jangkaan negatif apabila menerima plasebo, yang boleh membawa kepada kemerosotan keadaan. Ia biasanya terdapat dalam rawatan dan penyelidikan klinikal, dan boleh menjejaskan keberkesanan dan hasil pesakit.

Kesan plasebo dan kesan anti plasebo adalah kesan yang dijana oleh jangkaan positif dan negatif pesakit terhadap status kesihatan mereka sendiri, masing-masing. Kesan ini boleh berlaku dalam pelbagai persekitaran klinikal, termasuk penggunaan ubat aktif atau plasebo untuk rawatan dalam amalan klinikal atau ujian, mendapatkan persetujuan termaklum, menyediakan maklumat berkaitan perubatan dan menjalankan aktiviti promosi kesihatan awam. Kesan plasebo membawa kepada hasil yang menggalakkan, manakala kesan anti plasebo membawa kepada hasil yang berbahaya dan berbahaya.

Perbezaan dalam tindak balas rawatan dan gejala persembahan di kalangan pesakit yang berbeza boleh dikaitkan sebahagiannya dengan kesan plasebo dan anti plasebo. Dalam amalan klinikal, kekerapan dan keamatan kesan plasebo adalah sukar untuk ditentukan, manakala dalam keadaan eksperimen, julat kekerapan dan intensiti kesan plasebo adalah luas. Sebagai contoh, dalam banyak ujian klinikal dua buta untuk rawatan sakit atau penyakit mental, tindak balas terhadap plasebo adalah serupa dengan ubat aktif, dan sehingga 19% orang dewasa dan 26% peserta warga emas yang menerima plasebo melaporkan kesan sampingan. Di samping itu, dalam ujian klinikal, sehingga 1/4 pesakit yang menerima plasebo berhenti mengambil ubat kerana kesan sampingan, menunjukkan bahawa kesan anti plasebo boleh menyebabkan pemberhentian ubat aktif atau pematuhan yang lemah.

Mekanisme neurobiologi plasebo dan kesan anti plasebo
Kesan plasebo telah terbukti dikaitkan dengan pembebasan banyak bahan, seperti opioid endogen, kanabinoid, dopamin, oxytocin, dan vasopressin. Tindakan setiap bahan ditujukan kepada sistem sasaran (iaitu sakit, pergerakan, atau sistem imun) dan penyakit (seperti arthritis atau penyakit Parkinson). Sebagai contoh, pelepasan dopamin terlibat dalam kesan plasebo dalam rawatan penyakit Parkinson, tetapi tidak dalam kesan plasebo dalam rawatan sakit kronik atau akut.

Keperitan kesakitan yang disebabkan oleh cadangan lisan dalam eksperimen (kesan anti plasebo) telah ditunjukkan sebagai pengantara oleh cholecystokinin neuropeptida dan boleh disekat oleh proglutamide (yang merupakan antagonis reseptor jenis A dan jenis B bagi cholecystokinin). Dalam individu yang sihat, hiperalgesia yang disebabkan oleh bahasa ini dikaitkan dengan peningkatan aktiviti paksi adrenal pituitari hipotalamus. Dadah benzodiazepine diazepam boleh menentang hiperalgesia dan hiperaktif paksi adrenal pituitari hipotalamus, menunjukkan bahawa kebimbangan terlibat dalam kesan anti plasebo ini. Walau bagaimanapun, alanin boleh menyekat hiperalgesia, tetapi tidak boleh menyekat keterlaluan paksi adrenal pituitari hipotalamus, menunjukkan bahawa sistem cholecystokinin terlibat dalam bahagian hiperalgesia kesan anti plasebo, tetapi tidak dalam bahagian kebimbangan. Pengaruh genetik pada kesan plasebo dan anti plasebo dikaitkan dengan haplotip polimorfisme nukleotida tunggal dalam gen dopamin, opioid, dan kanabinoid endogen.

Meta-analisis tahap peserta bagi 20 kajian neuroimaging berfungsi yang melibatkan 603 peserta yang sihat menunjukkan bahawa kesan plasebo yang dikaitkan dengan kesakitan hanya mempunyai kesan kecil ke atas manifestasi pengimejan berfungsi berkaitan kesakitan (dirujuk sebagai tandatangan sakit neurogenik). Kesan plasebo mungkin memainkan peranan pada beberapa peringkat rangkaian otak, yang menggalakkan emosi dan kesannya terhadap pengalaman kesakitan subjektif berbilang faktor. Pengimejan otak dan saraf tunjang menunjukkan bahawa kesan anti plasebo membawa kepada peningkatan penghantaran isyarat sakit dari saraf tunjang ke otak. Dalam eksperimen untuk menguji tindak balas peserta terhadap krim plasebo, krim ini disifatkan sebagai menyebabkan kesakitan dan dilabel sebagai harga tinggi atau rendah. Keputusan menunjukkan bahawa kawasan penghantaran kesakitan di otak dan saraf tunjang diaktifkan apabila orang ramai dijangka mengalami kesakitan yang lebih teruk selepas menerima rawatan dengan krim berharga tinggi. Begitu juga, beberapa eksperimen telah menguji kesakitan yang disebabkan oleh haba yang boleh dilegakan oleh remifentanil ubat opioid yang kuat; Antara peserta yang percaya bahawa remifentanil telah dihentikan, hippocampus telah diaktifkan, dan kesan anti plasebo menyekat keberkesanan ubat, menunjukkan bahawa tekanan dan ingatan terlibat dalam kesan ini.

Jangkaan, Petua Bahasa dan Kesan Rangka Kerja
Peristiwa molekul dan perubahan rangkaian saraf yang mendasari kesan plasebo dan anti plasebo dimediasi oleh hasil masa depan yang dijangka atau boleh dijangka. Jika jangkaan itu dapat direalisasikan, ia dipanggil jangkaan; Jangkaan boleh diukur dan dipengaruhi oleh perubahan dalam persepsi dan kognisi. Jangkaan boleh dijana dalam pelbagai cara, termasuk pengalaman sebelumnya mengenai kesan ubat dan kesan sampingan (seperti kesan analgesik selepas ubat), arahan lisan (seperti dimaklumkan bahawa ubat tertentu boleh mengurangkan kesakitan), atau pemerhatian sosial (seperti memerhatikan secara langsung kelegaan simptom pada orang lain selepas mengambil ubat yang sama). Walau bagaimanapun, beberapa jangkaan dan kesan plasebo dan anti plasebo tidak dapat direalisasikan. Sebagai contoh, kami mungkin mendorong tindak balas imunosupresif secara bersyarat pada pesakit yang menjalani pemindahan buah pinggang. Kaedah buktinya adalah dengan menggunakan rangsangan neutral yang sebelum ini dipasangkan dengan imunosupresan kepada pesakit. Penggunaan rangsangan neutral sahaja juga mengurangkan percambahan sel T.

Dalam tetapan klinikal, jangkaan dipengaruhi oleh cara ubat diterangkan atau "rangka kerja" yang digunakan. Selepas pembedahan, berbanding dengan pentadbiran bertopeng di mana pesakit tidak mengetahui masa pentadbiran, jika rawatan yang anda akan terima semasa memberikan morfin menunjukkan bahawa ia boleh mengurangkan kesakitan dengan berkesan, ia akan membawa faedah yang ketara. Gesaan langsung untuk kesan sampingan juga boleh memuaskan diri. Satu kajian termasuk pesakit yang dirawat dengan beta blocker atenolol untuk penyakit jantung dan hipertensi, dan keputusan menunjukkan bahawa kejadian kesan sampingan seksual dan disfungsi erektil adalah 31% pada pesakit yang sengaja dimaklumkan tentang potensi kesan sampingan, manakala kejadian hanya 16% pada pesakit yang tidak dimaklumkan tentang kesan sampingan. Begitu juga, dalam kalangan pesakit yang mengambil finasteride akibat pembesaran prostat jinak, 43% pesakit yang dimaklumkan secara jelas tentang kesan sampingan seksual mengalami kesan sampingan, manakala di kalangan pesakit yang tidak dimaklumkan tentang kesan sampingan seksual, perkadaran ini adalah 15%. Satu kajian termasuk pesakit asma yang terhidu saline nebulized dan dimaklumkan bahawa mereka menghidu alergen. Keputusan menunjukkan bahawa kira-kira separuh daripada pesakit mengalami kesukaran bernafas, peningkatan rintangan saluran udara, dan penurunan kapasiti paru-paru. Di kalangan pesakit asma yang menghidu bronkokonstriktor, mereka yang dimaklumkan tentang bronkokonstriktor mengalami masalah pernafasan yang lebih teruk dan rintangan saluran pernafasan berbanding mereka yang dimaklumkan tentang bronkodilator.

Di samping itu, jangkaan yang disebabkan oleh bahasa boleh menyebabkan gejala tertentu seperti sakit, gatal-gatal dan loya. Selepas cadangan bahasa, rangsangan yang berkaitan dengan kesakitan intensiti rendah boleh dianggap sebagai kesakitan intensiti tinggi, manakala rangsangan sentuhan boleh dianggap sebagai kesakitan. Di samping mendorong atau memburukkan gejala, jangkaan negatif juga boleh mengurangkan keberkesanan ubat aktif. Jika maklumat palsu bahawa ubat akan memburukkan dan bukannya mengurangkan kesakitan disampaikan kepada pesakit, kesan analgesik tempatan boleh disekat. Jika rizitriptan agonis reseptor 5-hydroxytryptamine disalah label sebagai plasebo, ia boleh mengurangkan keberkesanannya dalam merawat serangan migrain; Begitu juga, jangkaan negatif juga boleh mengurangkan kesan analgesik ubat opioid pada kesakitan akibat eksperimen.

Mekanisme pembelajaran dalam kesan plasebo dan anti plasebo
Kedua-dua pembelajaran dan pelaziman klasik terlibat dalam kesan plasebo dan anti plasebo. Dalam banyak situasi klinikal, rangsangan neutral yang sebelum ini dikaitkan dengan kesan berfaedah atau memudaratkan ubat melalui pelaziman klasik boleh menghasilkan faedah atau kesan sampingan tanpa menggunakan ubat aktif pada masa hadapan.

Sebagai contoh, jika isyarat alam sekitar atau rasa berulang kali dipasangkan dengan morfin, isyarat yang sama digunakan dengan plasebo dan bukannya morfin masih boleh menghasilkan kesan analgesik. Dalam pesakit psoriasis yang menerima penggunaan selang glukokortikoid dos yang dikurangkan dan plasebo (yang dipanggil dos melanjutkan plasebo), kadar berulang psoriasis adalah serupa dengan pesakit yang menerima rawatan glukokortikoid dos penuh. Dalam kumpulan kawalan pesakit yang menerima rejimen pengurangan kortikosteroid yang sama tetapi tidak menerima plasebo pada selang waktu, kadar berulang adalah setinggi tiga kali ganda daripada kumpulan rawatan plasebo penerusan dos. Kesan penyaman yang serupa telah dilaporkan dalam rawatan insomnia kronik dan dalam penggunaan amfetamin untuk kanak-kanak yang mengalami gangguan hiperaktif kekurangan perhatian.

Pengalaman rawatan terdahulu dan mekanisme pembelajaran juga mendorong kesan anti plasebo. Dalam kalangan wanita yang menerima kemoterapi akibat kanser payudara, 30% daripada mereka akan menjangkakan loya selepas terdedah kepada isyarat persekitaran (seperti datang ke hospital, bertemu kakitangan perubatan, atau memasuki bilik yang serupa dengan bilik infusi) yang neutral sebelum pendedahan tetapi telah dikaitkan dengan infusi. Bayi yang baru lahir yang telah menjalani tusukan vena berulang-ulang serta-merta mempamerkan tangisan dan kesakitan semasa pembersihan kulit mereka dengan alkohol sebelum tusukan vena. Menunjukkan alergen dalam bekas tertutup kepada pesakit asma boleh mencetuskan serangan asma. Jika cecair dengan bau tertentu tetapi tanpa kesan biologi yang bermanfaat telah dipasangkan dengan ubat aktif dengan kesan sampingan yang ketara (seperti antidepresan trisiklik) sebelum ini, penggunaan cecair itu dengan plasebo juga boleh menyebabkan kesan sampingan. Jika isyarat visual (seperti cahaya dan imej) sebelum ini dipasangkan dengan kesakitan akibat eksperimen, maka menggunakan isyarat visual ini sahaja juga boleh menyebabkan kesakitan pada masa hadapan.

Mengetahui pengalaman orang lain juga boleh membawa kepada kesan plasebo dan anti plasebo. Melihat pelepasan sakit daripada orang lain juga boleh menyebabkan kesan analgesik plasebo, yang sama besarnya dengan kesan analgesik yang diterima oleh diri sendiri sebelum rawatan. Terdapat bukti eksperimen yang menunjukkan bahawa persekitaran sosial dan demonstrasi boleh menyebabkan kesan sampingan. Sebagai contoh, jika peserta menyaksikan orang lain melaporkan kesan sampingan plasebo, melaporkan kesakitan selepas menggunakan salap tidak aktif, atau menyedut udara dalaman yang digambarkan sebagai "berpotensi toksik," ia juga boleh membawa kepada kesan sampingan pada peserta yang terdedah kepada plasebo, salap tidak aktif atau udara dalaman yang sama.

Laporan media massa dan media bukan profesional, maklumat yang diperoleh daripada Internet, dan hubungan langsung dengan orang bergejala lain semuanya boleh menggalakkan tindak balas anti plasebo. Sebagai contoh, kadar laporan tindak balas buruk terhadap statin dikaitkan dengan intensiti pelaporan negatif mengenai statin. Terdapat satu contoh yang jelas apabila bilangan kejadian buruk yang dilaporkan meningkat sebanyak 2000 kali ganda selepas media negatif dan laporan televisyen menunjukkan perubahan berbahaya dalam formula ubat tiroid, dan hanya melibatkan simptom khusus yang disebut dalam laporan negatif. Begitu juga, selepas promosi awam menyebabkan penduduk komuniti tersilap percaya bahawa mereka terdedah kepada bahan toksik atau sisa berbahaya, kejadian gejala yang dikaitkan dengan pendedahan yang dibayangkan meningkat.

Kesan plasebo dan kesan anti plasebo terhadap penyelidikan dan amalan klinikal
Ia mungkin berguna untuk menentukan siapa yang terdedah kepada kesan plasebo dan anti plasebo pada permulaan rawatan. Beberapa ciri yang berkaitan dengan respons ini diketahui pada masa ini, tetapi penyelidikan masa depan boleh memberikan bukti empirikal yang lebih baik untuk ciri ini. Optimisme dan kecenderungan kepada cadangan nampaknya tidak berkait rapat dengan tindak balas terhadap plasebo. Terdapat bukti yang menunjukkan bahawa kesan anti plasebo lebih berkemungkinan berlaku pada pesakit yang lebih cemas, sebelum ini mengalami simptom sebab perubatan yang tidak diketahui, atau mengalami tekanan psikologi yang ketara di kalangan mereka yang mengambil ubat aktif. Pada masa ini tiada bukti jelas mengenai peranan jantina dalam kesan plasebo atau anti plasebo. Pengimejan, risiko berbilang gen, kajian persatuan seluruh genom dan kajian berkembar boleh membantu menjelaskan bagaimana mekanisme otak dan genetik membawa kepada perubahan biologi yang berfungsi sebagai asas untuk kesan plasebo dan anti plasebo.

Interaksi antara pesakit dan doktor klinikal boleh menjejaskan kemungkinan kesan plasebo dan kesan sampingan yang dilaporkan selepas menerima plasebo dan ubat aktif. Kepercayaan pesakit terhadap doktor klinikal dan hubungan baik mereka, serta komunikasi jujur ​​antara pesakit dan doktor, telah terbukti dapat mengurangkan gejala. Oleh itu, pesakit yang percaya bahawa doktor adalah empati dan melaporkan simptom selesema biasa adalah lebih ringan dan lebih pendek dalam tempoh berbanding mereka yang percaya bahawa doktor tidak empati; Pesakit yang percaya bahawa doktor adalah empati juga mengalami penurunan dalam penunjuk objektif keradangan, seperti interleukin-8 dan kiraan neutrofil. Jangkaan positif doktor klinikal juga memainkan peranan dalam kesan plasebo. Satu kajian kecil membandingkan analgesik anestetik dan rawatan plasebo selepas pengekstrakan gigi menunjukkan bahawa doktor sedar bahawa pesakit yang menerima analgesik dikaitkan dengan melegakan kesakitan yang lebih besar.

Jika kita ingin menggunakan kesan plasebo untuk meningkatkan hasil rawatan tanpa menggunakan pendekatan paternalistik, satu cara adalah dengan menerangkan rawatan dengan cara yang realistik tetapi positif. Meningkatkan jangkaan manfaat terapeutik telah ditunjukkan untuk meningkatkan tindak balas pesakit terhadap morfin, diazepam, rangsangan otak dalam, pemberian remifentanil secara intravena, pentadbiran tempatan lidocaine, terapi pelengkap dan bersepadu (seperti akupunktur), dan juga pembedahan.

Menyiasat jangkaan pesakit adalah langkah pertama dalam memasukkan jangkaan ini ke dalam amalan klinikal. Apabila menilai hasil klinikal yang dijangkakan, pesakit boleh diminta menggunakan skala 0 (tiada faedah) hingga 100 (manfaat maksimum yang boleh dibayangkan) untuk menilai manfaat terapeutik yang dijangkakan. Membantu pesakit memahami jangkaan mereka untuk pembedahan jantung elektif mengurangkan hasil hilang upaya pada 6 bulan selepas pembedahan; Memberi panduan tentang strategi mengatasi kepada pesakit sebelum pembedahan intra-perut telah mengurangkan kesakitan selepas pembedahan dan dos ubat bius (sebanyak 50%). Cara untuk menggunakan kesan rangka kerja ini termasuk bukan sahaja menerangkan kesesuaian rawatan kepada pesakit, tetapi juga menerangkan bahagian pesakit yang mendapat manfaat daripadanya. Sebagai contoh, menekankan keberkesanan ubat kepada pesakit dapat mengurangkan keperluan analgesik pasca operasi yang boleh dikawal oleh pesakit sendiri.

Dalam amalan klinikal, mungkin terdapat cara etika lain untuk menggunakan kesan plasebo. Sesetengah kajian menyokong keberkesanan kaedah "plasebo label terbuka", yang melibatkan pemberian plasebo bersama-sama dengan ubat aktif dan secara jujur ​​memberitahu pesakit bahawa menambah plasebo telah terbukti meningkatkan kesan bermanfaat ubat aktif, dengan itu meningkatkan keberkesanannya. Di samping itu, adalah mungkin untuk mengekalkan keberkesanan ubat aktif melalui penyaman sambil mengurangkan dos secara beransur-ansur. Kaedah operasi khusus adalah untuk memasangkan dadah dengan isyarat deria, yang amat berguna untuk ubat toksik atau ketagihan.

Sebaliknya, maklumat yang membimbangkan, kepercayaan yang salah, jangkaan pesimis, pengalaman negatif masa lalu, maklumat sosial dan persekitaran rawatan boleh membawa kepada kesan sampingan dan mengurangkan faedah rawatan simptomatik dan paliatif. Kesan sampingan bukan khusus ubat aktif (berselang-seli, heterogen, bebas dos, dan kebolehulangan yang tidak boleh dipercayai) adalah perkara biasa. Kesan sampingan ini boleh menyebabkan pesakit tidak mematuhi pelan rawatan (atau pelan pemberhentian) yang ditetapkan oleh doktor, yang memerlukan mereka bertukar kepada ubat lain atau menambah ubat lain untuk merawat kesan sampingan ini. Walaupun kami memerlukan lebih banyak penyelidikan untuk menentukan perkaitan yang jelas antara kedua-duanya, kesan sampingan tidak spesifik ini mungkin disebabkan oleh kesan anti plasebo.

Ia mungkin berguna untuk menerangkan kesan sampingan kepada pesakit sambil menyerlahkan faedahnya. Ia juga boleh membantu untuk menerangkan kesan sampingan dengan cara yang menyokong dan bukannya dengan cara yang menipu. Sebagai contoh, menerangkan kepada pesakit bahagian pesakit tanpa kesan sampingan, dan bukannya bahagian pesakit dengan kesan sampingan, boleh mengurangkan kejadian kesan sampingan ini.

Pakar perubatan mempunyai kewajipan untuk mendapatkan persetujuan termaklum yang sah daripada pesakit sebelum melaksanakan rawatan. Sebagai sebahagian daripada proses persetujuan termaklum, doktor perlu menyediakan maklumat lengkap untuk membantu pesakit membuat keputusan termaklum. Pakar perubatan mesti menerangkan dengan jelas dan tepat semua potensi kesan sampingan yang berbahaya dan signifikan secara klinikal, dan memaklumkan kepada pesakit bahawa semua kesan sampingan perlu dilaporkan. Walau bagaimanapun, penyenaraian kesan sampingan yang tidak berbahaya dan tidak spesifik yang tidak memerlukan perhatian perubatan satu demi satu meningkatkan kemungkinan kejadiannya, menimbulkan dilema bagi doktor. Satu penyelesaian yang mungkin adalah memperkenalkan kesan anti plasebo kepada pesakit dan kemudian bertanya sama ada mereka bersedia untuk mengetahui tentang kesan sampingan yang tidak berbahaya dan tidak spesifik rawatan selepas menyedari situasi ini. Kaedah ini dipanggil "persetujuan termaklum kontekstual" dan "pertimbangan yang dibenarkan".

Meneroka isu ini dengan pesakit mungkin membantu kerana kepercayaan yang salah, jangkaan yang membimbangkan dan pengalaman negatif dengan ubat terdahulu boleh membawa kepada kesan anti plasebo. Apakah kesan sampingan yang menjengkelkan atau berbahaya yang mereka alami sebelum ini? Apakah kesan sampingan yang mereka bimbang? Jika mereka sedang mengalami kesan sampingan yang tidak berbahaya, berapakah kesan yang mereka fikir kesan sampingan ini? Adakah mereka menjangkakan kesan sampingan akan bertambah buruk dari semasa ke semasa? Jawapan yang diberikan oleh pesakit boleh membantu doktor mengurangkan kebimbangan mereka tentang kesan sampingan, menjadikan rawatan lebih boleh diterima. Pakar perubatan boleh meyakinkan pesakit bahawa walaupun kesan sampingan boleh menyusahkan, ia sebenarnya tidak berbahaya dan tidak berbahaya dari segi perubatan, yang boleh mengurangkan kebimbangan yang mencetuskan kesan sampingan. Sebaliknya, jika interaksi antara pesakit dan doktor klinikal tidak dapat mengurangkan kebimbangan mereka, malah memburukkan lagi, ia akan menguatkan kesan sampingan. Kajian kualitatif terhadap kajian eksperimen dan klinikal menunjukkan bahawa tingkah laku nonverbal negatif dan kaedah komunikasi acuh tak acuh (seperti ucapan empati, kurang hubungan mata dengan pesakit, pertuturan membosankan, dan tiada senyuman di muka) boleh menggalakkan kesan anti plasebo, mengurangkan toleransi pesakit terhadap kesakitan, dan mengurangkan kesan plasebo. Kesan sampingan yang diandaikan selalunya adalah gejala yang sebelum ini diabaikan atau diabaikan, tetapi kini dikaitkan dengan ubat. Membetulkan atribusi yang salah ini boleh menjadikan dadah lebih boleh diterima.

Kesan sampingan yang dilaporkan oleh pesakit mungkin dinyatakan dalam cara bukan lisan dan rahsia, menyatakan keraguan, tempahan, atau kebimbangan tentang ubat, pelan rawatan atau kemahiran profesional doktor. Berbanding dengan menyatakan keraguan terus kepada doktor klinikal, kesan sampingan adalah sebab yang kurang memalukan dan mudah diterima untuk menghentikan ubat. Dalam situasi ini, menjelaskan dan membincangkan kebimbangan pesakit secara terus terang boleh membantu mengelakkan situasi pemberhentian atau pematuhan yang lemah.

Penyelidikan tentang kesan plasebo dan anti plasebo adalah bermakna dalam reka bentuk dan pelaksanaan ujian klinikal, serta tafsiran keputusan. Pertama, di mana boleh dilaksanakan, ujian klinikal harus merangkumi kumpulan intervensi bebas intervensi untuk menerangkan faktor yang mengelirukan yang berkaitan dengan kesan plasebo dan anti plasebo, seperti min regresi simptom. Kedua, reka bentuk membujur percubaan akan mempengaruhi kejadian tindak balas terhadap plasebo, terutamanya dalam reka bentuk silang, kerana bagi peserta yang menerima ubat aktif terlebih dahulu, pengalaman positif sebelum ini akan membawa jangkaan, manakala peserta yang menerima plasebo dahulu tidak. Memandangkan memaklumkan pesakit tentang faedah khusus dan kesan sampingan rawatan boleh meningkatkan kejadian manfaat dan kesan sampingan ini, adalah lebih baik untuk mengekalkan konsistensi dalam manfaat dan maklumat kesan sampingan yang diberikan semasa proses persetujuan termaklum merentas ujian yang mengkaji ubat tertentu. Dalam meta-analisis di mana maklumat gagal mencapai konsistensi, keputusan harus ditafsirkan dengan berhati-hati. Sebaik-baiknya penyelidik yang mengumpul data mengenai kesan sampingan tidak mengetahui kedua-dua kumpulan rawatan dan situasi kesan sampingan. Apabila mengumpul data kesan sampingan, senarai gejala berstruktur adalah lebih baik daripada tinjauan terbuka.