berita

Bagi wanita usia reproduktif yang menghidap epilepsi, keselamatan ubat anti sawan adalah penting untuk mereka dan anak-anak mereka, kerana ubat selalunya diperlukan semasa mengandung dan menyusu untuk mengurangkan kesan sawan. Sama ada perkembangan organ janin terjejas oleh rawatan ubat antiepileptik ibu semasa kehamilan adalah kebimbangan. Kajian lepas telah mencadangkan bahawa antara ubat anti-rampasan tradisional, asid valproik, fenobarbital, dan carbamazepine mungkin menimbulkan risiko teratogenik. Antara ubat anti sawan baharu, lamotrigine dianggap agak selamat untuk janin, manakala topiramate boleh meningkatkan risiko celah bibir dan lelangit janin.

Beberapa kajian perkembangan saraf telah menunjukkan perkaitan antara penggunaan asid valproik oleh ibu semasa kehamilan dan penurunan fungsi kognitif, autisme, dan gangguan hiperaktif kekurangan perhatian (ADHD) pada anak. Walau bagaimanapun, bukti berkualiti tinggi mengenai hubungan antara penggunaan topiramate ibu semasa kehamilan dan perkembangan saraf anak masih tidak mencukupi. Syukurlah, kajian baru yang diterbitkan minggu lepas dalam New England Journal of Medicine (NEJM) membawa kita lebih banyak bukti

Di dunia nyata, ujian terkawal rawak berskala besar tidak mungkin dilakukan pada wanita hamil dengan epilepsi yang memerlukan ubat antiseizure untuk menyiasat keselamatan ubat tersebut. Akibatnya, pendaftaran kehamilan, kajian kohort dan kajian kawalan kes telah menjadi reka bentuk kajian yang lebih biasa digunakan. Dari sudut metodologi, kajian ini merupakan salah satu kajian berkualiti tinggi yang boleh dilaksanakan pada masa kini. Sorotannya adalah seperti berikut: kaedah kajian kohort sampel besar berasaskan populasi diguna pakai. Walaupun reka bentuk adalah retrospektif, data datang daripada dua pangkalan data nasional yang besar bagi sistem Medicaid dan Medicare AS yang telah didaftarkan sebelum ini, jadi kebolehpercayaan data adalah tinggi; Masa susulan median ialah 2 tahun, yang pada asasnya memenuhi masa yang diperlukan untuk diagnosis autisme, dan hampir 10% (lebih daripada 400,000 kes keseluruhannya) diikuti selama lebih daripada 8 tahun.

Kajian itu melibatkan lebih daripada 4 juta wanita hamil yang layak, 28,952 daripadanya telah didiagnosis dengan epilepsi. Wanita dikelompokkan mengikut sama ada mereka mengambil ubat antiepileptik atau ubat antiepileptik yang berbeza selepas 19 minggu kehamilan (peringkat apabila sinaps terus terbentuk). Topiramate berada dalam kumpulan terdedah, asid valproik berada dalam kumpulan kawalan positif, dan lamotrigin berada dalam kumpulan kawalan negatif. Kumpulan kawalan yang tidak terdedah termasuk semua wanita hamil yang tidak mengambil sebarang ubat anti-sawan dari 90 hari sebelum haid terakhir mereka hingga masa bersalin (juga termasuk epilepsi yang tidak aktif atau tidak dirawat).

Keputusan menunjukkan bahawa anggaran kejadian terkumpul autisme pada umur 8 tahun ialah 1.89% di kalangan semua keturunan yang tidak terdedah kepada sebarang ubat antiepileptik; Di kalangan anak yang dilahirkan kepada ibu epilepsi, insiden terkumpul autisme adalah 4.21% (95% CI, 3.27-5.16) pada kanak-kanak yang tidak terdedah kepada ubat antiepileptik. Insiden terkumpul autisme dalam anak yang terdedah kepada topiramate, valproate, atau lamotrigine ialah 6.15% (95% CI, 2.98-9.13), 10.51% (95% CI, 6.78-14.24), dan 4.08% (95% CI, 2.75), masing-masing

Berbanding dengan janin yang tidak terdedah kepada ubat antiseizure, risiko autisme diselaraskan untuk skor kecenderungan adalah seperti berikut: Ia adalah 0.96 (95%CI, 0.56~1.65) dalam kumpulan pendedahan topiramate, 2.67 (95%CI, 1.69~4.20) dalam kumpulan pendedahan asid valproik, dan 9. 0.69~1.46) dalam kumpulan pendedahan lamotrigin. Dalam analisis subkumpulan, penulis membuat kesimpulan yang sama berdasarkan sama ada pesakit menerima monoterapi, dos terapi ubat, dan sama ada terdapat pendedahan dadah yang berkaitan pada awal kehamilan.

Keputusan menunjukkan bahawa keturunan wanita hamil yang menghidap epilepsi mempunyai risiko autisme yang lebih tinggi (4.21 peratus). Topiramate atau lamotrigine tidak meningkatkan risiko autisme pada anak ibu yang mengambil ubat antiseizure semasa mengandung; Walau bagaimanapun, apabila asid valproik diambil semasa kehamilan, terdapat peningkatan risiko autisme yang bergantung kepada dos pada anak. Walaupun kajian itu hanya tertumpu pada kejadian autisme pada keturunan wanita hamil yang mengambil ubat antiseizure, dan tidak meliputi hasil perkembangan saraf biasa yang lain seperti penurunan kognitif dalam keturunan dan ADHD, ia masih mencerminkan neurotoksisiti topiramate yang agak lemah dalam keturunan berbanding dengan valproate.

Topiramate secara amnya tidak dianggap sebagai pengganti yang baik untuk natrium valproat semasa kehamilan, kerana ia boleh meningkatkan risiko sumbing bibir dan lelangit dan kecil untuk usia kehamilan. Di samping itu, terdapat kajian menunjukkan bahawa topiramate boleh meningkatkan risiko gangguan perkembangan saraf pada anak. Walau bagaimanapun, kajian NEJM menunjukkan bahawa jika hanya mempertimbangkan kesan ke atas perkembangan saraf anak, untuk wanita hamil yang perlu menggunakan valproate untuk sawan anti-epilepsi, adalah perlu untuk meningkatkan risiko gangguan perkembangan saraf pada anak. Topiramate boleh digunakan sebagai ubat alternatif. Perlu diingatkan bahawa perkadaran orang Asia dan pulau Pasifik yang lain dalam keseluruhan kohort adalah sangat rendah, menyumbang hanya 1% daripada keseluruhan kohort, dan mungkin terdapat perbezaan kaum dalam tindak balas buruk terhadap ubat anti-rampas, jadi sama ada hasil kajian ini boleh diperluaskan secara langsung kepada orang Asia (termasuk orang Cina) perlu disahkan oleh lebih banyak hasil penyelidikan masa depan orang Asia di Asia.