berita

Interferon adalah isyarat yang dirembeskan oleh virus ke dalam keturunan badan untuk mengaktifkan sistem imun, dan merupakan garis pertahanan terhadap virus.Interferon jenis I (seperti alfa dan beta) telah dikaji selama beberapa dekad sebagai ubat antivirus.Walau bagaimanapun, reseptor interferon jenis I dinyatakan dalam banyak tisu, jadi pemberian interferon jenis I mudah menyebabkan tindak balas imun badan berlebihan, mengakibatkan beberapa siri kesan sampingan.Perbezaannya ialah reseptor interferon (λ) jenis III hanya dinyatakan dalam tisu epitelium dan sel imun tertentu, seperti paru-paru, saluran pernafasan, usus, dan hati, di mana coronavirus novel bertindak, jadi interferon λ mempunyai lebih sedikit kesan sampingan.PEG-λ diubah suai oleh polietilena glikol berdasarkan interferon λ semula jadi, dan masa peredarannya dalam darah jauh lebih lama daripada interferon semulajadi.Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa PEG-λ mempunyai aktiviti antivirus spektrum luas

Seawal April 2020, saintis dari Institut Kanser Kebangsaan (NCI) di Amerika Syarikat, King's College London di United Kingdom dan institusi penyelidikan lain menerbitkan ulasan dalam J Exp Med mengesyorkan kajian klinikal menggunakan interferon λ untuk merawat Covid-19.Raymond T. Chung, pengarah Pusat Hepatobiliari di Massachusetts General Hospital di Amerika Syarikat, juga mengumumkan pada Mei bahawa percubaan klinikal yang dimulakan oleh penyiasat akan dijalankan untuk menilai keberkesanan PEG-λ terhadap Covid-19.

Ujian klinikal dua fasa 2 telah menunjukkan bahawa PEG-λ boleh mengurangkan beban virus dengan ketara pada pesakit dengan COVID-19 [5,6].Pada 9 Februari 2023, New England Journal of Medicine (NEJM) menerbitkan keputusan percubaan platform penyesuaian fasa 3 yang dipanggil BERSAMA, diketuai oleh sarjana Brazil dan Kanada, yang menilai selanjutnya kesan terapeutik PEG-λ pada pesakit COVID-19 [7].

Pesakit luar yang mengalami simptom Covid-19 akut dan mengalami gejala dalam tempoh 7 hari selepas simptom mula menerima PEG-λ (suntikan subkutaneus tunggal, 180 μg) atau plasebo (suntikan tunggal atau oral).Hasil komposit utama ialah kemasukan ke hospital (atau rujukan ke hospital tertiari) atau lawatan jabatan kecemasan untuk Covid-19 dalam tempoh 28 hari selepas rawak (pemerhatian > 6 jam).

Novel coronavirus telah bermutasi sejak wabak itu.Oleh itu, adalah penting untuk melihat sama ada PEG-λ mempunyai kesan kuratif pada varian coronavirus novel yang berbeza.Pasukan itu melakukan analisis subkumpulan bagi jenis virus yang berbeza yang menjangkiti pesakit dalam percubaan ini, termasuk Omicron, Delta, Alpha dan Gamma.Keputusan menunjukkan bahawa PEG-λ berkesan pada semua pesakit yang dijangkiti varian ini, dan yang paling berkesan pada pesakit yang dijangkiti Omicron.

Dari segi viral load, PEG-λ mempunyai kesan terapeutik yang lebih ketara pada pesakit dengan viral load garis dasar yang tinggi, manakala tiada kesan terapeutik yang ketara diperhatikan pada pesakit dengan viral load garis dasar yang rendah.Keberkesanan ini hampir sama dengan Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) Pfizer.

Perlu diingatkan bahawa Paxlovid ditadbir secara lisan dengan 3 tablet dua kali sehari selama 5 hari.PEG-λ, sebaliknya, hanya memerlukan satu suntikan subkutaneus untuk mencapai keberkesanan yang sama seperti Paxlovid, jadi ia mempunyai pematuhan yang lebih baik.Selain pematuhan, PEG-λ mempunyai kelebihan lain berbanding Paxlovid.Kajian telah menunjukkan bahawa Paxlovid mudah menyebabkan interaksi ubat dan menjejaskan metabolisme ubat lain.Orang yang mempunyai insiden tinggi Covid-19 yang teruk, seperti pesakit warga emas dan pesakit yang menghidap penyakit kronik, cenderung mengambil ubat untuk jangka masa yang lama, jadi risiko Paxlovid dalam kumpulan ini jauh lebih tinggi daripada PEG-λ.

Di samping itu, Paxlovid adalah perencat yang mensasarkan protease virus.Jika protease virus bermutasi, ubat itu mungkin tidak berkesan.PEG-λ meningkatkan penghapusan virus dengan mengaktifkan imuniti badan sendiri, dan tidak menyasarkan sebarang struktur virus.Oleh itu, walaupun virus bermutasi lebih jauh pada masa hadapan, PEG-λ dijangka mengekalkan keberkesanannya.

Walau bagaimanapun, FDA berkata ia tidak akan membenarkan penggunaan kecemasan PEG-λ, yang sangat mengecewakan saintis yang terlibat dalam kajian itu.Eiger berkata ini mungkin kerana kajian itu tidak melibatkan pusat percubaan klinikal AS, dan kerana percubaan itu dimulakan dan dijalankan oleh penyelidik, bukan syarikat ubat.Akibatnya, PEG-λ perlu melabur sejumlah besar wang dan lebih banyak masa sebelum ia boleh dilancarkan di Amerika Syarikat.

Sebagai ubat antivirus spektrum luas, PEG-λ bukan sahaja menyasarkan novel coronavirus, ia juga boleh meningkatkan pembersihan badan daripada jangkitan virus lain.PEG-λ mempunyai potensi kesan pada virus influenza, virus pernafasan pernafasan dan coronavirus lain.Beberapa kajian juga mencadangkan bahawa ubat interferon λ, jika digunakan awal, boleh menghentikan virus daripada menjangkiti badan.Eleanor Fish, pakar imunologi di Universiti Toronto di Kanada yang tidak terlibat dalam kajian BERSAMA, berkata: "Penggunaan terbesar jenis interferon ini adalah secara profilaktik, terutamanya untuk melindungi individu berisiko tinggi daripada jangkitan semasa wabak."