berita

Pada masa kini, penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD) telah menjadi punca utama penyakit hati kronik di China dan juga di dunia. Spektrum penyakit termasuk steatohepatitis hepatik mudah, steatohepatitis bukan alkohol (NASH) dan sirosis dan kanser hati yang berkaitan. NASH dicirikan oleh pengumpulan lemak berlebihan dalam hepatosit dan kerosakan dan keradangan selular yang disebabkan, dengan atau tanpa fibrosis hepatik. Keterukan fibrosis hati dalam pesakit NASH berkait rapat dengan prognosis hati yang lemah (sirosis dan komplikasinya dan karsinoma hepatoselular), kejadian kardiovaskular, keganasan ekstrahepatik, dan kematian semua punca. NASH boleh menjejaskan kualiti hidup pesakit; walau bagaimanapun, tiada ubat atau terapi telah diluluskan untuk merawat NASH.

Kajian terbaru (ENLIVEN) yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (NEJM) menunjukkan bahawa pegozafermin meningkatkan kedua-dua fibrosis hati dan keradangan hati dalam pesakit NASH bukan sirosis yang disahkan oleh biopsi.

Percubaan klinikal Fasa 2b multicenter, rawak, dua buta, terkawal plasebo, yang dijalankan oleh Profesor Rohit Loomba dan pasukan klinikalnya di Universiti California, Sekolah Perubatan San Diego, mendaftarkan 222 pesakit dengan tahap yang disahkan oleh biopsi F2-3 NASH antara 28 September 2021 dan 15 Ogos 2022, mereka diberikan suntikan secara rawak, ditugaskan secara rawak. 15 mg atau 30 mg sekali seminggu, atau 44 mg sekali setiap 2 minggu) atau plasebo (seminggu sekali atau sekali setiap 2 minggu). Titik akhir utama termasuk peningkatan ≥ peringkat 1 dalam fibrosis dan tiada perkembangan NASH. NASH diselesaikan tanpa perkembangan fibrotik. Kajian ini juga menjalankan penilaian keselamatan.

Selepas 24 minggu rawatan, perkadaran pesakit dengan peningkatan ≥ peringkat 1 dalam fibrosis dan tiada keburukan NASH, dan perkadaran pesakit dengan regresi NASH dan tiada keburukan fibrosis adalah jauh lebih tinggi dalam tiga kumpulan dos Pegozafermin berbanding kumpulan plasebo, dengan perbezaan yang lebih ketara pada pesakit yang dirawat dengan 44 mg30 mg sekali setiap dua minggu atau 30 mg sekali. Dari segi keselamatan, pegozafermin adalah serupa dengan plasebo. Kesan buruk yang paling biasa yang berkaitan dengan rawatan pegozafermin adalah loya, cirit-birit, dan eritema di tapak suntikan. Dalam percubaan fasa 2b ini, keputusan awal menunjukkan bahawa rawatan dengan pegozafermin meningkatkan fibrosis hati.

pegozafermin, yang digunakan dalam kajian ini, adalah analog glikolat bertindak panjang bagi faktor pertumbuhan fibroblast manusia 21 (FGF21). FGF21 ialah hormon metabolik endogen yang dirembeskan oleh hati, yang memainkan peranan dalam mengawal metabolisme lipid dan glukosa. Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa FGF21 mempunyai kesan terapeutik pada pesakit NASH dengan meningkatkan sensitiviti insulin hati, merangsang pengoksidaan asid lemak, dan menghalang lipogenesis. Walau bagaimanapun, separuh hayat FGF21 semulajadi yang pendek (kira-kira 2 jam) mengehadkan penggunaannya dalam rawatan klinikal NASH. pegozafermin menggunakan teknologi pegilasi glikosilasi untuk memanjangkan separuh hayat FGF21 semulajadi dan mengoptimumkan aktiviti biologinya.

Sebagai tambahan kepada keputusan positif dalam percubaan klinikal Fasa 2b ini, satu lagi kajian terbaru yang diterbitkan dalam Perubatan Alam Semula Jadi (ENTRIGUE) menunjukkan bahawa pegozafermin juga mengurangkan dengan ketara trigliserida, kolesterol bukan HDL, apolipoprotein B dan steatosis hepatik pada pesakit dengan hipertrigliseridemia yang teruk, yang mungkin memberi kesan positif kepada mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular pada pesakit dengan NASH.

Kajian-kajian ini mencadangkan bahawa pegozafermin, sebagai hormon metabolik endogen, boleh memberikan pelbagai manfaat metabolik kepada pesakit dengan NASH, terutamanya kerana NASH mungkin dinamakan semula sebagai penyakit hati berlemak yang berkaitan dengan metabolik pada masa hadapan. Keputusan ini menjadikannya ubat berpotensi yang sangat penting untuk rawatan NASH. Pada masa yang sama, hasil kajian positif ini akan menyokong pegozafermin ke dalam ujian klinikal fasa 3.

Walaupun kedua-dua rawatan pegozafermin 44 mg dua kali seminggu atau 30 mg mingguan mencapai titik akhir utama histologi percubaan, tempoh rawatan dalam kajian ini hanya 24 minggu, dan kadar pematuhan dalam kumpulan plasebo hanya 7%, yang jauh lebih rendah daripada keputusan kajian klinikal terdahulu yang berlangsung selama 48 minggu. Adakah perbezaan dan keselamatan adalah sama? Memandangkan kepelbagaian NASH, ujian klinikal antarabangsa yang lebih besar, berbilang pusat, diperlukan pada masa hadapan untuk memasukkan populasi pesakit yang lebih besar dan melanjutkan tempoh rawatan untuk menilai dengan lebih baik keberkesanan dan keselamatan ubat.